Con Paco Tous, Pepón Nieto, Carlos Santos, Neus Sanz, la participación episódica de Hugo Silva, Michelle Jenner, Mario Casas, Federico Celada, Adriana Ozores y Juan Diego y la incorporación al elenco de Amparo Larrañaga, Amaia Sagasti y Juan Grandinetti viviremos nuevas aventuras y recordaremos historias y anécdotas de los personajes de la serie.

La vida de nuestros protagonistas ha cambiado en estos últimos 10 años y algunos de ellos, como Povedilla, ya no dedican su vida a defender la seguridad de los ciudadanos, pero la Ley vuelve a llamar a la puerta de 'Los Hombres de Paco', que tendrán nuevas misiones y "planes con lagunas" que nos harán reír. Además, Rita tiene un nuevo puesto en la Policía y Mariano ha sido padre con Yolanda.

Un tráfico de armas nucleares entre bandas internacionales vuelve a reunir a 'los Pacos', que reciben a Dolores, interpretada por Amparo Larrañaga y que dirigirá el nuevo equipo junto a Paco. También llega la sobrina del inspector, Ika (Amaia Sagasti) y el agente Rober (Juan Grandinetti), entre los que saltarán chispas y surgirán sentimientos entre misión y misión.